依福地平关键中间体合成新工艺

来源：网络  发布日期：2019-04-06  发布者：  共阅2076次

 
依福地平（Efonidipine）为L型和T型双重Ca2+通道阻滞剂，临床作为抗高血压药物。它能影响膜的通透性，选择性地作用于血管平滑肌，具有有效的血管扩张和负性频率作用。其负性肌力作用轻微，对心肌细胞影响较小，降压同时改善心肌氧平衡、维持心输出量，不影响心脏功能、不引起或最小引起反射性心动过速。
 
3-氨基-2-丁烯酸-2-(N-苄基-N-苯基)氨基乙酯为依福地平生产的关键中间体，目前，该中间体的合成方法有多种，但现有方法均有一些不足之处，不利于工业化生产。前不久，郑州大学化工与能源学院的李鹏坤等人经过深入研究，对该中间体的生产工艺进行研究和改进，提出了一条新工艺，并撰文发表在近期的《精细化工中间体》杂志上。
 
新工艺以N-苄基苯胺为起始原料，先后经过亲核取代反应、酯胺交换反应和氨基取代反应等3步反应，得到依福地平关键中间体3-氨基-2-丁烯酸-2-(N-苄基-N-苯基)氨基乙酯(氨基片段)。然后进行酯交换反应，采用碱性催化剂替代老工艺中的酸性催化剂，氨基取代反应添加ZSM-5分子筛催化，并采用不锈钢曝气头取代老工艺中导气管。
 
新工艺缩短了反应的时间，降低了氨气的用量，提高了反应收率。改进后的工艺总收率可提高至72.4%，较老工艺提高了9.0%，生产成本降低，操作简便易行，适合工业化生产。

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